88 件の論文
薬物が生体でどのように働き、どのような影響を与えるのかを探求する薬理学と毒性学は、新しい治療法の開発や安全性の確保に不可欠な分野です。Gist.Science では、この領域で発表された最新の実験結果を、専門家だけでなく誰でも理解しやすい形で届けることを目指しています。
当サイトでは、bioRxiv から公開されるすべての関連予稿を自動的に収集し、専門的な技術的要点を網羅しつつ、平易な言葉で要約した解説を即座に提供します。これにより、複雑な研究データも直感的に把握できるようになり、科学の最前線へのアクセスが格段に身近になります。
以下に、このカテゴリに分類された最新の予稿リストと、それらに対応する要約をご紹介します。
本論文は、AI 支援によるコード生成を活用して、腫瘍内の空間的濃度勾配を記述する反応拡散偏微分方程式を NONMEM 上で実行可能な常微分方程式系に変換する効率的なワークフローを提案し、空間薬物動態モデルの構築と維持の負担を軽減することを示しています。
本論文は、集団薬物動態解析における外れ値処理において、従来の条件付き加重残差に基づくフィルタリングや指数型尾部分布よりも、パワールー尾部を持つ学生 t 分布を用いることで、外れ値による分散の過大評価（マスキング）を回避し、より安定したパラメータ推定が可能であることを示しています。
CAR-T 細胞の複雑な動態をモデル化する際、学生 t 分布に代わる実用的なロバストな重尾分布としてコーシー分布の尤度モデルが有効であることを示し、さらに平滑な S 字型関数を用いた生理学的に整合的な半機械的モデルを構築することで、個体ごとの異なる増殖・転換・減衰タイミングをより適切に記述できることを実証しました。
本論文は、BCMA 標的（ide-cel、orva-cel）および CD19 標的（liso-cel）CAR-T 療法の体内動態を記述するために、従来の段階モデルの欠点を克服する滑らかな S 字状ゲートと遅延微分方程式（DDE）を統合した新しい数理モデルを提案し、エフェクター細胞からメモリー細胞への転換に遅延が生じることを実証するとともに、製品間の動態特性の差異を定量的に比較可能にしました。
本論文は、深共晶溶媒を用いた緑色の抽出法で黄花菜から得た総フラボノイドの最適化を行い、ネットワークファーマコロジーと実験的検証を統合することで、神経炎症抑制、神経栄養因子の増強、および HPA 軸の調節を介した抗うつ作用の多標的メカニズムを解明したものである。
この論文は、数学モデルを用いて抗菌薬と細菌種の組み合わせにおける投与戦略（定常投与か反復投与か）を決定する上で、用量反応曲線の凹凸性が決定的な要因となることを明らかにし、従来の「早期に高用量投与」という原則の普遍性に疑問を投げかけ、耐性菌対策に向けた合理的な処方指針の確立に貢献しています。
この研究は、多様なドナーからの正常乳管上皮細胞を用いた高スループット転写解析により、人種による曝露格差が報告されている化学物質（カドミウム、鉛、BPA など）が、がんの悪性度に関連する生物学的プロセス（細胞周期調節や細胞可塑性など）に影響を与え、乳がんの格差に寄与する可能性を示唆しています。
本研究は、代謝安定性を高め中枢神経系への移行を抑制したスパキシンアナログ LIT-01-144 が、オピオイド経路に依存せず GALR2 を介して持続性疼痛に対して強力な末梢抗侵害受容作用を示すことを明らかにし、非オピオイド鎮痛薬の新たな標的として GALR2 の可能性を提示した。
VEGF のジマーペプチドリガンド D6 は、マウス異種移植モデルにおいてベバシズマブと同等の抗腫瘍活性を示し、胃癌の進行を抑制する有望な候補であることが示されました。
本研究は、ミトコンドリア分裂を制御する Drp1 の阻害剤 DRP1i2 が、ドキソルビシン誘発性の心毒性を軽減しつつ抗がん効果を維持または増強する、心臓腫瘍学における画期的な治療戦略であることを示しました。